《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏饰）、过气主播褚甜甜（黎云饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉饰）、救护车司机方文建（王议伟饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
如果参加一个游戏能给你很多钱，那无论是骗局还是生死游戏，你会如何选择呢？但是这件事对于任杰来说，似乎选择的余地不大，他身患绝症的儿子躺在病床上，急需一笔钱救命，这场游戏对于他来说，不但要参加而且要赢到
大家换上了统一的山地活动服装前往目的地，刚开始走，他们就发现了树上爬着的花蛇，吕峰急忙拿起树枝就要打过去，娜迦赶忙阻拦他，只要不惹它们，就不会被攻击。大家只好小心翼翼地避开它，慢慢往前走。来到了一块空
那个倒地出局的人突然大喊疼，他说他戴着的手表上有针在扎自己，接着他的手臂上就流出来了绿色的汁液，转瞬之间便被大蟒蛇吞进了肚子里。队友的死让剩下的人更加恐惧，他们不知道接下来面临的是什么样的境地。有人想
任杰告诉大家，死去的那个队友手上就是流出了这种汁液，才招了大蛇，如果大家不想死，就必须离开这里。于是，大家迅速跟着任杰撤退，他们一路跌跌撞撞地跑向密林深处，身后，一条巨蟒果然甩着尾巴噼里啪啦地跟了过来
好不容易捱到了第二天早上，大家收拾好东西准备出发，结果发现门却被锁死了。就在大家疑惑不解的时候，那个代表系统的小玩偶和那个放着红通通钞票的玻璃柜，再一次出现在大家面前，小玩偶发出声音，告诉大家这里是第
房间里充满了令人窒息的毒气，但是最后一个数字却怎么也找不到。因为系统提示那个隐藏数字的人，让他好好隐藏自己的身份，这样他就可以独自拿到那份巨额奖金。大家在痛苦中互相猜疑，粗鲁的方文健甚至还要去脱女主播