兵荒马乱的战国时代，一个被安加了“霸星”宿命的小女孩在楚威王（赵文瑄饰）的宫殿中诞生了。作为一代霸主，楚威王渴望雄霸天下，他对这个可爱的女儿芈月（刘楚恬饰）也疼爱有加。然而后宫之争阴谋难测，当大王永眠黄泉之际，芈月的人生也进入了凶险的境地。躲过了死亡的威胁，亭亭玉立的芈月（孙俪饰）以媵人的身份随同芈姝（刘涛饰）嫁给秦王赢驷（方中信饰）。在此过程中，屈原、黄歇、张仪、苏秦、白起、商鞅、公孙衍、司马错等风云人物相继登场，他们纵横捭阖，攻城拔寨，一个字的才学和武功左右着战国的格局。 而在这一巨大的漩涡中，身处后宫纷争的芈月将以她柔弱女子的力量，书写着一代女后的千古传奇……
秦孝公二十四年，商鞅从秦国逃往魏国，途中欲在山间民居借宿，却因为自己立下的严格法度被拒之门外。追兵赶至，无处可躲的商鞅被带回宫中，并殒命于五马分尸之刑。楚威王三年，太史令唐昧夜观天象，观得霸星将至。唐
因芈月从旁相助，向氏再次得宠。芈月亦时常溜入殿中看望父王，与父王的感情日渐深厚。齐、魏、越三国相约讨伐楚国，楚威王大怒，决定亲自率兵出征。适逢向氏再孕，楚威王认为此乃吉兆，对向氏爱护有加。王后得知大王
向氏被楚威王接回宫中，与莒姬再次相见。莒姬感叹物是人非，向氏由衷感谢莒姬对芈月、芈戎二人多年来的悉心照拂。向氏差人把王后请至自己的寝宫章华台中，道自己已掌握其谋害自己的证据，王后惴惴不安，向氏继续用言
莒姬回至寝宫，连夜在龟壳上刻下“否”字，再以写有“妾去问先王，欲见芈月、芈戎否”的白绫自尽。次日众人发现莒姬之死，并在其自尽之处见得白绫上的文字及龟壳在火炉上裂开的“否”字裂痕。莒姬以此障眼之法让众人
宫内将举行祭祀大典，各公主为之专心习舞。芈茵虽勤于练习，却因浮于形式而被批买椟还珠；芈姝之舞虽不精进，但却因得其精髓而获称赞。芈茵认为女师评判不公，并对芈姝心存嫉妒。又是一年泮宫大比，楚国才子汇聚阳灵
秦王赢驷因心爱的王妃之死而无心男女之事一年有余。又是一年王妃的忌日，赢驷独自一人身处王妃身前的寝宫，睹物思人、茶饭不思。樗里子前往看望赢驷，并告知赢驷楚国欲与其余五国合纵，一同对付秦国。为寻解决之策，
公元前272年，芈月把和自己私通了30年的义渠王杀死了！义渠王浑身是血地倒在芈月怀里，艰难的说道：“月儿，念及我们二人多年的情分，希望你把我们的儿子送回义渠去。”看着眼前的男人，芈月只觉着一阵心如刀绞...