西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜饰）、王昭君（白庆林饰）、李元儿（石小群饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？当年埋下的仇恨是否能够化解？
一位年迈的老人步履蹒跚地走在宫廷殿宇之间。她就是王政君，这位“历汉四世为天下母”的传奇女子的一生充满了坎坷、荣耀、不幸、传奇的一生，还要从她的母亲说起……西汉宣帝时期，李美人因被害流产而神智不清，从高
公孙夫人发现许皇后之死另有内情，宣帝大怒，彻查此事。王夫人一行被打入大牢，淳于夫人带着女儿躲藏起来。王夫人被释放，但她不知是计，找到了淳于夫人。淳于夫人误会其出卖自己，便诬陷其为同谋。问斩当日，面对着
瑶等四人有幸伺候皇帝出游，但因地位低微，连皇帝的背影都没有见到。众人失望之余却意外遇上了风流乐师萧育，瑶对其产生好感。张婕妤欣赏政君的心灵手巧，命其每日来漪兰殿侍候自己。众人得知政君的经历后十分羡慕，
瑶偷偷在政君为张婕妤制作的香囊中放入奇痒花粉，引起张婕妤面容红肿，其大怒，将政君、元儿二人打入暴室。加之私放河灯，使张婕妤和浊舍人认定事情必有幕后主使。隧对元儿和政君严刑逼供，元儿说出放河灯一事是从瑶
暴室的啬夫受到浊舍人的指使，故意为难政君，并将其关进监室，不给其吃喝。瑶收买张婕妤的贴身婢女琼儿，以便接近张婕妤，并忍受屈辱地讨好她，最终得到张婕妤的赏识。但她每日被良心谴责，夜夜恶梦。一日，瑶偷偷去
媛看望政君，讲出自己怀疑傅瑶才是陷害元儿的凶手，并告知其将被释放的消息。媛和昭君都因政君的平安归来而高兴，众人和瑶不再像以前一样亲密。政君被派去上林苑当差时见到太子刘奭与其司马良娣，很是羡慕他们的恩爱