故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉饰）通奸的龙二爷（李子雄饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
清末，龙大爷和方秀才作为御医，前往淮河流域诊治瘟疫。方秀才发现瘟疫人为所致，欲报朝廷，但被龙二爷陷害。龙大爷欲举报龙二爷，但兄弟情深，最终旧病复发身亡。方秀才一家被抄斩，其妻心儿逃跑中生下男婴。同时，
莲生爱厚朴，厚朴倾心镜心。龙大奶奶恨厚朴。龙二爷病重，莲生设计让舞笙娶镜心以冲喜，但镜心拒婚。嫣红助镜心逃跑，却遭龙家拦截。龙家迎娶镜心，厚朴大闹婚礼，带镜心逃离，却遭龙家追捕。镜心舅妈受牵连，厚朴奶
厚朴与舞笙因镜心起争执并打斗，龙家大太太欲将镜心沉塘。普洱提议再验身，确认镜心为处女，得以保命。嫣红质问莲生，莲生否认陷害镜心。莲生向大奶奶哭诉，自责做错事。舞笙告知镜心结婚只为冲喜，厚朴欲见镜心遭拒
舞笙数日未归，住在积善堂。莲生邀他共赴绣球节，舞笙婉拒。镜心以编竹篮为生，嫣红将镜心的竹筐交给舞笙，舞笙付钱并请求保密。晚上，嫣红劝镜心参加绣球节，镜心答应。其兄醉酒后辱骂镜心，不慎引发火灾，镜心被困
龙家管家虽以人参相诱，厚朴仍坚持不娶莲生，遭管家刺伤脚后昏迷山中。莲生寻得厚朴，他坚拒婚事，莲生伤心而归，质问大奶奶并誓嫁厚朴。镜心看望厚朴，却被其奶奶指责，厚朴欲告龙家，镜心闻之离去，后被厚朴追回。
大夫否认药方为自己所开，镜心为保护厚朴，称药方为自己找的土方，遭大奶奶责打。莲心诬陷镜心，并忏悔不会原谅厚朴。厚朴为龙二爷开药方，二爷服药后病情好转。舞笙求二爷救镜心，二人及时赶到，镜心幸免于难。莲生