秉持着“损友”原则厮混多年的青梅竹马卢嘉嘉（李婷婷饰）和年孟宇（刘芮麟饰）在高中毕业后一起去上海读医科大学。年孟宇凭借自己的经济头脑和家庭关系开始在校创业，财迷卢嘉嘉则为给异地初恋男友买手机变身年孟宇“御用会计”顺便兼职“拾荒”。之后卢嘉嘉认清感情决定分手，年孟宇却被学校的古典美女孙晓慧（肖雨饰）吸引。孙晓慧作为情场高手玩弄年孟宇于股掌，在卢嘉嘉的帮助下才认清真相。此时，卢嘉嘉的代课学长姜枫喜欢上卢嘉嘉，年孟宇也渐渐意识到自己对卢嘉嘉的感情。非典的意外到来让三人开启同居生活，姜枫向卢嘉嘉表白却被拒绝。年孟宇终于意识到和卢嘉嘉多年损友背后的爱情真相
前往荷兰交流学习的泌尿科医生卢嘉嘉提前回国，同院工作的师兄姜枫前来接机。两人正要离开，卢嘉嘉却意外见到自己分手多年的男友年孟宇。回程的路上，对年孟宇念念不忘的卢嘉嘉想起了那段欢乐和泪水交织的大学生活…
徐杰要去上海参加辩论赛，卢嘉嘉决定去上海见他，为此她帮年孟宇打探孙晓慧喜欢的化妆品，换来了年孟宇的手机“使用权”。卢嘉嘉开心地坐大巴去上海，没想到年孟宇也一起跟来。车到了上海，卢嘉嘉找借口手机掉车上，
由于年孟宇的“反击”，卢嘉嘉被降了生活费，结果两败俱伤。卢嘉嘉决定靠捡瓶子卖钱补齐损失的生活费，同宿舍的室友赛楠等人集体抗议，认为卢嘉嘉捡瓶子败坏了宿舍的名声。卢嘉嘉不在乎别人的看法，年孟宇却从同学那
卢嘉嘉约徐杰在高中校园见面，选择在两人相识的地方分手。年孟宇见两人分开十分欣慰，还陪卢嘉嘉一起烧情书。在损友的陪伴下，卢嘉嘉渐渐摆脱分手阴影。课上，卢嘉嘉发现自己的心脏、肝脏标本不见了，她随口询问却被
学校举办运动会，卢嘉嘉为报复年孟宇替他报了三千米长跑。年孟宇反击，撺掇全班同学让卢嘉嘉运动会举牌子。卢嘉嘉因耳朵发炎，梦到自己耳朵红肿被人嘲笑，醒来十分挫败，姜枫听说后主动为她治疗。操场上卢嘉嘉练习队
经历了球场的“惊心动魄”，两人正式和好，嘉嘉也答应帮年孟宇继续管账。暑假，年孟宇新开的网吧开始装修，来帮忙的刘达和卢嘉嘉嘲讽年孟宇和孙晓慧进展缓慢，年孟宇却对这段感情乐在其中。卢嘉嘉取得了学校去北京交