剧集讲述了秦始皇嬴政在吕不韦、李斯、王翦等的辅佐下平灭六国、一统天下，建立起中华历史上第一个大一统的中央集权国家的故事。 战国晚期，纷乱五百余年的华夏大地仍战火不息、生灵涂炭。彼时六国势弱、秦国独强，天下统一之势渐显。巨商吕不韦携时在赵国为质的嬴异人逃归秦国，幼小的始皇帝嬴政被弃留邯郸，屡遭生死劫难，也目睹战争带给百姓的痛苦与绝望，心中天下凝一之志由此而生。此后嬴政归秦，在咸阳政治漩涡中经历精神阵痛，蜕变成一个真正王者。为抓住一统天下的时机和力量，实现一统天下的理想抱负，精心谋划，暗中行动，终于平定嫪毐之乱，亲政，罢相，收复王权。此后又铲除宗室复辟势力，为东出灭国扫清障碍。在李斯、王翦、蒙恬等一班文臣武将的辅佐下扫灭六国，建立起中华历史上第一个大一统的中央集权国家。
公元前259年，秦王稷发兵攻赵，开启了长达三年的邯郸之战。第三年战事愈烈，秦王稷之孙、安国君之子嬴异人已在赵为质八年，娶妻赵姬、生子嬴政。嬴异人与申越谈论秦赵战局及自身处境，嘱托申越保护赵姬母子。赵相
吕不韦跟随早已重金结交的阳泉君去见华阳夫人，并极力游说立公子异人为嫡子，阳泉君也在一旁帮腔，华阳夫人却始终未给答复。公子傒得知吕不韦密见华阳夫人立即带人去抓，不料堵住的是阳泉君。异人藏身咸阳狱的消息被
立异人为嫡子的仪式上，公子傒剑刺吕不韦，异人替吕不韦挡剑受伤。安国君赐死嬴傒师傅士仓，并将嬴傒贬至边地为卒。吕不韦叮嘱异人不可再为他犯险。异人生母夏姬与异人相见，夏姬告诉异人要孝顺华阳夫人，以大事为重
周天子焦急地等待西周君带兵驰援，不想已无力回天，周王朝从此灭亡。秦将桓齮护送禹王鼎及突染怪病的嬴异人、嬴摎回到咸阳。邯郸狱卒欲溺死嬴政，嬴政濒死之际，与秦王稷梦中相会。平原君与邯郸令赶赴咸阳狱时，嬴政
华阳夫人问阳泉君所求，阳泉君提出想当丞相。异人将吕不韦提出的联燕制赵之策说给安国君，上将军蒙骜不以为然，安国君定夺不下。异人大力举荐吕不韦，安国君封吕不韦为太子傅。吕不韦散播秦太子为迎回妻、子欲率秦军
寺人传诏，赵姬、嬴政得以入城。公子傒带赵姬与嬴政上殿，安国君见嬴政不禁喜欢，考校嬴政，嬴政对答如流，安国君将秦王剑赐给嬴政，华阳夫人和异人大为惊诧。阳泉君欲拜访太子异人以缓和关系，华阳夫人告知阳泉君丞
宣太后芈氏（电视剧《芈月传》剧照）《大秦帝国》系列中两个楚女改变了秦国政局。一个是芈月，她将楚人血统融入秦国，所以秦惠文王以后的秦王都含有一定的楚人血统，而含楚人血统最多的自然是惠文王和芈月的儿子秦昭...